Kanker: een overactief eiwit dat verantwoordelijk is voor 75% van de gevallen – De ontdekking die tot nieuwe behandelingen zou kunnen leiden

Myc-eiwitten, een familie van transcriptiefactoren die normaal gesproken betrokken zijn bij het reguleren van de transcriptie van genen die betrokken zijn bij celfuncties (metabolisme, groei, deling, proliferatie, apoptose/dood), zijn waarschijnlijk verantwoordelijk voor 75% van alle kankergevallen, volgens onderzoekers van de Universiteit van Californië, Riverside (UCR).

“Normaal gesproken wordt de Myc-activiteit streng gecontroleerd. In kankercellen wordt het hyperactief en ontregeld”, zegt Dr. Min Xue, universitair hoofddocent scheikunde bij UCR, en legt uit dat “Myc minder als voedsel voor kankercellen werkt en meer als een steroïde die de groei van kanker versnelt.”

Volgens de initiële hypothese van het onderzoeksteam zou, als de overactiviteit van Myc op de een of andere manier zou kunnen worden beteugeld, dit mogelijk de weg openen naar kankercontrole. Omdat Myc echter een ongeordend eiwit is zonder specifieke structuur, zou het moeilijk zijn om het onder controle te houden. “De gebruikelijke stadia van de ontdekking en ontwikkeling van geneesmiddelen zijn afhankelijk van goed gedefinieerde structuren, wat niet het geval is in Myc”, zei hij, en noemde het eiwit een “sfeer van willekeur”.

Het boosdoenerpeptide

Bij het publiceren van de bevindingen in het Journal of the American Chemical Society rapporteert hoofdauteur Dr. Xue over een peptide dat zich aan Myc bindt en de activiteit ervan onderdrukt.

In 2018 merkten onderzoekers op dat het induceren van veranderingen in de stijfheid en vorm van een peptide het vermogen ervan verbetert om te interageren met ongestructureerde eiwitdoelen zoals Myc. “Peptiden kunnen verschillende vormen, vormen en posities aannemen. Als je ze eenmaal buigt en verbindt om ringen te vormen, kunnen ze niet meer van vorm veranderen, waardoor de kans op willekeurige structuur kleiner wordt. Dit helpt bij de betrokkenheid”, legt Dr. Xue uit.

In de recente studie beschrijft het team een ​​nieuw peptide dat zich rechtstreeks aan Myc bindt met een affiniteit op submicromoleculair niveau die de potentie van een antilichaam benadert. Het is met andere woorden een hele sterke en bijzondere interactie.

“We hebben de bindingscapaciteit van dit peptide met twee ordes van grootte verbeterd ten opzichte van eerdere versies”, aldus Xue. waarin wordt uitgelegd hoe het dichter bij de ontwikkelingsdoelen van het team komt.

Momenteel gebruiken de onderzoekers lipide-nanodeeltjes om het peptide in cellen af ​​te leveren. Dit zijn kleine bolletjes bestaande uit vetmoleculen, niet ideaal om als medicijn te gebruiken. Vervolgens ontwikkelen ze chemicaliën die het vermogen van het belangrijkste peptide om in de cellen te komen verbeteren. Zodra het peptide zich in de cel bevindt, zal het zich aan Myc binden, waardoor de fysieke eigenschappen ervan veranderen en de transcriptionele activiteiten worden geblokkeerd.

“Myc vertegenwoordigt eigenlijk chaos, omdat het structuur mist. Dit en de directe impact ervan op zoveel soorten kanker maken het tot een van de heilige gralen van de ontwikkeling van kankergeneesmiddelen. We zijn erg enthousiast dat we het nu in handen hebben”, besluit Dr. Xue.

ygeiamou.gr