Een nieuw type vaccin, ontwikkeld door onderzoekers van de Pritzker School of Molecular Engineering van de Universiteit van Chicago, heeft in laboratoriumtests aangetoond dat het het beloop van auto-immuunziekten zoals multiple sclerose en diabetes type 1 kan omkeren – en dat allemaal zonder de rest van het immuunsysteem uit te sluiten. systeem.
Het testen op mensen is nog maar net begonnen, maar wetenschappers zeggen dat de methode veelbelovend is.
“In eerdere onderzoeken hebben we aangetoond dat we deze aanpak kunnen gebruiken om auto-immuniteit te voorkomen”, zegt Eugene Bell, hoogleraar Tissue Engineering en hoofdauteur van het nieuwe artikel.
“Maar wat zo spannend is aan dit werk is dat we hebben aangetoond dat we ziekten zoals multiple sclerose kunnen behandelen nadat er al sprake is van een ontsteking, wat nuttiger is in een echte context,” voegde hij eraan toe.
Een typisch vaccin leert het menselijke immuunsysteem een virus of bacterie te herkennen als een vijand die moet worden aangevallen. Het nieuwe ‘omgekeerde vaccin’ doet precies het tegenovergestelde: het wist het geheugen van het immuunsysteem aan een bepaald molecuul.
Dr. Anna Popova: Het vaccin tegen hoge bloeddruk is de toekomst van de geneeskunde
Hoewel een dergelijk wissen van het immuungeheugen onwenselijk zou zijn bij infectieziekten, zou het auto-immuunreacties kunnen tegenhouden, zoals die bij multiple sclerose, diabetes type I of reumatoïde artritis, waarbij het immuunsysteem de gezonde weefsels van een persoon aanvalt.
Verzwakking van de immuunrespons
De taak van de T-cellen van het immuunsysteem is om ongewenste cellen en moleculen (van virussen en bacteriën tot kanker) te herkennen als lichaamsvreemd en deze te elimineren. Nadat T-cellen een eerste aanval tegen een antigeen hebben gelanceerd, behouden ze hun herinnering aan de indringer om deze in de toekomst sneller te elimineren.
T-cellen kunnen echter fouten maken en gezonde cellen als lichaamsvreemd herkennen. Bij mensen met multiple sclerose vallen T-cellen bijvoorbeeld myeline aan, de beschermende laag rond de zenuwen.
Tegenwoordig worden auto-immuunziekten meestal behandeld met medicijnen die over het algemeen het immuunsysteem onderdrukken.
‘Deze therapieën kunnen zeer effectief zijn, maar tegelijkertijd blokkeren ze ook de immuunreacties die nodig zijn om infecties te bestrijden. En daarom hebben ze veel ongewenste neveneffecten”, benadrukt prof. Hubbel.
Jeffrey Hubbell
Prof. Hubbell en zijn collega’s gingen op zoek naar een alternatieve aanpak. Ze concentreerden zich op een bekend mechanisme in het lichaam dat ervoor zorgt dat er geen immuunreacties optreden als reactie op elke beschadigde cel in het lichaam – een fenomeen dat bekend staat als perifere immuuntolerantie en dat plaatsvindt in de lever.
“In plaats van de immuniteit te versterken zoals bij vaccins, kunnen we deze op een heel specifieke manier verminderen met een ‘omgekeerd’ vaccin”, legt prof. Jeffrey Hubbell uit. – We hebben de afgelopen jaren ontdekt dat het labelen van moleculen met een suiker bekend als N-acetylgalactosamine (pGal) dit proces kan nabootsen, waardoor de moleculen naar de lever worden gestuurd waar tolerantie ontstaat. Het idee is dat we elk molecuul dat we willen aan pGal kunnen koppelen en dat het immuunsysteem leert het te tolereren”, aldus prof. Hubbel.
In de nieuwe studie concentreerden de wetenschappers zich op een ziekte die lijkt op multiple sclerose, waarbij het immuunsysteem myeline aanvalt, wat leidt tot zwakte en gevoelloosheid, verlies van gezichtsvermogen en uiteindelijk mobiliteitsproblemen en verlamming.
Wetenschappers hebben een vaccin tegen huidkanker ontwikkeld
Het team koppelde de myeline-eiwitten aan pGal en testte het effect van het nieuwe ‘omgekeerde’ vaccin bij dieren. Ze ontdekten dus dat het immuunsysteem stopte met het aanvallen van de myeline, waardoor de zenuwen weer goed konden functioneren en de symptomen van de ziekte omkeerden. In een reeks andere experimenten toonden de wetenschappers aan dat dezelfde aanpak werkte om andere aanhoudende immuunreacties te minimaliseren.
Op weg naar klinische proeven
De eerste fase I-veiligheidsonderzoeken van een glycosylatie-gemodificeerde antigeentherapie op basis van dit preklinische werk zijn al uitgevoerd bij mensen met coeliakie, en fase I-veiligheidsonderzoeken bij multiple sclerose zijn aan de gang.
Deze proeven worden uitgevoerd door het farmaceutische bedrijf Anokion SA, dat heeft bijgedragen aan de financiering van het nieuwe werk en waarvan prof. Hubbell medeoprichter is en adviseur, bestuurslid en aandeelhouder is. De Alper Family Foundation draagt ook bij aan de financiering van het onderzoek.
“Er zijn nog geen klinisch goedgekeurde ‘omkeringsvaccins’, maar we zijn ongelooflijk enthousiast om deze technologie vooruit te helpen”, zegt prof. Hubbell.
