Sclerodermie (systemische sclerose) is een chronische, auto-immuunziekte van het bindweefsel, wat vooral wordt gekenmerkt door verdikking en verharding van de huid en andere weefsels. Bij gelokaliseerde sclerodermie (morphea) is de huid het belangrijkste aangetaste orgaan, maar er kunnen ook spieren en botten bij betrokken zijn. Bij systemische sclerodermie worden vaak interne organen en systemen zoals het spijsverteringskanaal, het hart, de longen en de nieren aangetast. De ernst van deze aandoening varieert.
De oorzaken van sclerodermie zijn niet volledig bekend. Er zijn aanwijzingen dat genetische en omgevingsfactoren een rol spelen bij het ontstaan van sclerodermie. Silica en sommige organische oplosmiddelen zijn erkende risicofactoren voor systemische sclerodermie. Het resultaat is een activering van het immuunsysteem dat dit veroorzaakt schade aan bloedvaten en weefselschade die leidt tot littekenvorming (fibrose) en overmatige opbouw van collageen.
Genetische factoren spelen in ieder geval een beperkte rol bij de ontwikkeling van de aandoening. Polymorfisme (de aanwezigheid van meerdere varianten) van het OX40L-gen wordt geassocieerd met de ontwikkeling van systemische sclerodermie. Er is gevonden dat het IRF5-gen geassocieerd is met de ontwikkeling van systemische sclerodermie en met het optreden van interstitiële longziekte samen met sclerodermie.
De pathogenese van systemische sclerose is complex en blijft dat niet volledig begrepen. Het is bekend dat immuunactivatie, vasculaire schade en overmatige synthese van extracellulaire matrix (het aggregaat van stoffen die cellen in een bepaald weefseltype omringen) met afzetting van verhoogde hoeveelheden structureel normaal collageen belangrijk zijn bij de ontwikkeling van deze ziekte. Deze mechanismen zijn het resultaat van cel-cel-, cel-cytokine- en cel-matrix-interacties.
Er wordt gedacht dat de ontwikkeling van sclerodermie gepaard gaat met de interactie tussen de mechanismen voor herstel van het immuunsysteem, het vaatstelsel (de opstelling van bloedvaten in een orgaan of deel van het lichaam) en bindweefsel. Schade aan het endotheel, samen met geschikte triggers (zoals infecties, silica, zware metalen, bleomycine) uit de omgeving, veroorzaakt het pathologische proces.
De heterogeniteit in de klinische kenmerken van patiënten met sclerodermie weerspiegelt hoogstwaarschijnlijk de variabele bijdragen van elk van deze pathogene factoren. De meeste hypothesen over de pathogenese van sclerodermie concentreren zich op de interactie tussen vroege immunologische gebeurtenissen en vasculaire veranderingen. Deze interactie resulteert in het genereren van een populatie geactiveerde fibrogenen fibroblastendie over het algemeen worden beschouwd als effectorcellen (cellen die onmiddellijke bescherming bieden) bij de ziekte.
Er bestaat geen twijfel dat vasculaire en immunologische processen van fundamenteel belang zijn voor de pathogenese van sclerodermie, hoewel het niet duidelijk is wat de initiële gebeurtenissen zijn en hoe de verschillende processen respectievelijk de ontwikkeling van huid- en orgaanfibrose met vasculopathie in gang zetten, versterken en vergemakkelijken. het onderscheidende kenmerk van de ziekte.
Referenties:
1. PubMed. Pathofysiologie van systemische sclerose (sclerodermie)
2. Nationaal Centrum voor Biotechnologie-informatie (NCBI). Amaka Odonwodo; Talel Badri; Anis Hariz. Sclerodermie
3. WetenschapDirect. Pathofysiologie van sclerodermie: een update
