Pembrolizumab is goedgekeurd voor nog een andere kankerindicatie, dit keer stadium III-IVA baarmoederhalskanker in combinatie met chemotherapie en bestralingstherapie. De nieuwe goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration markeert de 40e oncologische indicatie voor het immunotherapiemedicijn, dat 19 soorten kanker omvat, waaronder twee eerdere goedkeuringen voor metastatische baarmoederhalskanker.
Baarmoederhalskanker is wereldwijd de tweede meest voorkomende ziekte bij vrouwen tussen 20 en 45 jaar. Baarmoederhalskanker is de ongecontroleerde deling van beschadigde cellen in het gebied van de baarmoederhals. De belangrijkste oorzaak van de ziekte is het humaan papillomavirus. Tumorstadiëring is een manier om te beschrijven waar de kanker zich bevindt en waar deze zich naar andere delen van het lichaam heeft verspreid. Voor baarmoederhalskanker wordt het stadiëringssysteem gebruikt dat is ontwikkeld door de Internationale Federatie van Obstetrie en Gynaecologie (Federatie Internationale de Gynecologie et d’Obstetrique of FIGO).
De nieuwe indicatie is gebaseerd op een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie waarbij 1.060 patiënten met baarmoederhalskanker betrokken waren die niet eerder een operatie, bestraling of systemische therapie hadden ondergaan. Aan de studie namen 596 patiënten deel met de ziekte FIGO 2014 stadium III-IVA en 462 patiënten met de ziekte FIGO 2014 stadium IB2-IIB.
Patiënten werden gelijkelijk (1:1) gerandomiseerd naar pembrolizumab 200 mg of placebo elke 3 weken gedurende 5 cycli chemotherapie, gevolgd door pembrolizumab 400 mg of placebo elke 6 weken gedurende 15 cycli. Het chemoradiotherapieregime omvatte cisplatine 40 mg/m2 per week gedurende 5 cycli en uitwendige radiotherapie gevolgd door brachytherapie.
Na 12 maanden was de progressievrije overleving 81% bij de patiënten in de pembrolizumabgroep versus 70% in de placebogroep. In totaal had 21% van de patiënten die pembrolizumab kregen en 31% die placebo kregen een progressievrije overleving. De studie toonde een statistisch significante verbetering aan in de progressievrije overleving in de gehele populatie, waarbij de verbetering in de totale populatie voornamelijk toe te schrijven was aan patiënten met de ziekte FIGO 2014 Stadium III-IVA.
Van de patiënten die pembrolizumab met chemoradiotherapie kregen, had 10% of meer last van misselijkheid, diarree, braken, urineweginfectie, vermoeidheid, hypothyreoïdie, obstipatie, verminderde eetlust, gewichtsverlies, buikpijn, pyrexie, hyperthyreoïdie, dysurie, huiduitslag en pijn in het bekken. .
Het aanbevolen doseringsschema voor pembrolizumab is 200 mg elke 3 weken of 400 mg elke 6 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, of tot 24 maanden. Pembrolizumab moet voorafgaand aan chemoradiotherapie worden toegediend als het op dezelfde dag wordt toegediend.
Referenties:
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-chemoradiotherapy-figo-2014-stage-iii-iva-cervical-cancer
